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Depuis l'enfance, John Legend est un passionné de musique. Ses parents, chrétiens pratiquants, l'ont tout de suite initié à la musique à travers leur église. Gospel et chansons chrétiennes l'ont poussé à se lancer corps et âme dans la musique. Il sortira son premier album Get Lifted en automne 2004, sous le label GOOD Music, contenant des collaborations avec le rappeur et producteur Kanye West sur Number One et avec Snoop Dogg sur I Can Change.
Ses premiers singles classés dans les charts sont Used To Love U et Ordinary People.
John Legend a également contribué à la chanson Selfish des Slum Village, Everything Is Everything de Lauryn Hill et a participé aux chœurs sur Encore sur le Black album de Jay-Z, You Don't Know My Name d'Alicia Keys, Around My Way de Talib Kweli, High Road de Fort Minor et Getting Nowhere de Magnetic Man.
En 2006, il apparait très brièvement dans le documentaire musical de Michel Gondry (Eternal Sunshine of the Spotless Mind, La Science des rêves) : Dave Chappelle's Block Party, rassemblant des artistes de hip-hop, comme The Fugees, Common Sense, Kanye West, The Roots, et bien d'autres. Il fait des caméos dans un épisode de la série télévisée Las Vegas en 2008 ; il apparaît dans le clip Yes We Can en 20091.
Il chante avec le groupe MSTRKRFT dans leur album Fist of God où il interprète le titre phare Heartbreaker. En 2011, il apparaît sur le dernier album de Tiziano Ferro, L'amore è una cosa semplice. Ils chantent en duo Karma. En 2012, son titre Who Did That to You, inspiré en partie de The Right to Love You de The Mighty Hannibal (en) en sampler, fait partie de la bande originale du film Django Unchained de Quentin Tarantino.
En 2015, il remporte de nombreux prix pour le titre Glory, en duo avec Common et présent sur la bande originale du film Selma. Common et John Legend obtiennent notamment l'Oscar de la meilleure chanson originale.
Le , il chante All Of Me et Love Me Now au pied du Château de la belle aux bois dormants à Disneyland Paris à l'occasion du 25e anniversaire du parc