Avant de devenir chanteur, Cyril Mokaiesh jouait au tennis et est devenu champion de France junior à l'âge de 18 ans.
Il a été le chanteur du groupe de rock Mokaiesh créé en 2007.
Il commence sa carrière solo en 2010 avec la sortie d'un single intitulé Communiste sur le label AZ.
Début 2011, il sort un premier EP, Du rouge et des passions, comprenant quatre titres dont Communiste. Les Inrockuptibles, qui présente le chanteur comme « une valeur montante de la chanson française à forte tête et à forts textes », diffuse cet EP en avant-première sur leur site internet. Quelques semaines plus tard, pour la chronique de son album, Les Inrocks ajoutent que Cyril Mokaiesh réussit à faire dialoguer Jacques Brel et Léo Ferré avec cet album rempli de « culot » et qu'ils qualifient de « gonflé ». Didier Varrod, chroniqueur musical à la matinale de France Inter, considère que ce quatre titres « fait souffler un vent de révolte et de passion dans la chanson française ».
Un mois plus tard, à l'occasion de la sortie de son premier album du même nom que le précédent EP, Didier Varrod consacre à nouveau une chronique au chanteur. Selon lui, la précédente chronique aurait entraîné « une pluie de mails et de réactions d’auditeurs ». Le chanteur est également invité à s'exprimer dans les colonnes de L'Humanité. Cyril Mokaeish s'est produit, au mois de juillet 2011, aux Francofolies de la Rochelle, sur le Festival Pause Guitare à Albi et en septembre 2011 à la Fête de l'humanité.
Il est sélectionné pour le prix Constantin 2011 mais ne remporte pas le prix (victoire de Selah Sue).
En 2014, il est le parrain de l'édition #4 du Prix Georges Moustaki.
Mai 2014, sortie de l'album "L'amour qui s'invente" (Change; La nuit j'crains plus l'avenir; La demande;...)
